环境化学生物学研究组

　　杜宇国，男，博士，研究员，博士生导师。1987年清华大学学士学位，1995年获中国科学院生态环境研究中心有机化学博士学位。1995-1998年，在美国Iowa大学Robert J. Linhardt 教授指导下进行博士后研究，从事肝素寡糖、酮糖酸碳苷及神经节苷脂的合成与活性研究。杜宇国博士是中国科学院院长优秀奖、中国环境科学学会第三届“青年科技奖”获得者。现任环境化学与生态毒理学国家重点实验室副主任；中国生物工程学会理事；糖生物工程专业委员会委员。 

　　环境化学生物学课题组主要由化学生物学（有机化学与生命科学之交叉）和环境科学背景的团队成员组成，通过研究有机小分子与生物大分子之间的相互作用，揭示有机活性分子对机体功能的调节机制，特别关注有机活性化合物的药理作用，以及有机污染物的代谢机理、致毒机制和控制原理。主要研究方向：（1）有机化合物结构与活性（药理学、毒理学）的构效关系研究；（2）有机污染物的转化及归宿、毒性效应和控制原理研究；（3）有机污染物的健康效应研究，特别是糖脂代谢及相关炎症的分子生物学基础。自1995年以来，课题组已在化学生物学领域的国际核心刊物上发表SCI论文149篇，他人正面引用1668次，其中关于寡糖簇合物的一种合成方法被《Carbohydrate　Research》评为2005-2008年引用次数最多的论文之一（Top25）。已授权和申请的国、内外专利42件，已完成技术转让9项。

联系方式：Email：duyuguo@rcees.ac.cn；电话：010-62849126

　　可选择性激活T细胞免疫应答的5-硫半乳糖脂的设计合成与活性研究 

　　贺鹏，毕晶晶，王元成，方敏，杜宇国* 

　　课题组首次在国际上开展了一类全新的活性糖脂化合物5S- -GalCer衍生物的设计合成（图1）及相关免疫活性测试的工作，其特征是糖残基为硫半乳糖，即糖环上的氧原子被硫原子取代的半乳糖，糖苷键为 构型。体内外免疫活性测试表明：5S- -GalCer衍生物对Th1和Th2都表现出强烈的激活作用，而酰基链缩短的5S- -GalCer衍生物只显示Th1分化，但能抑制Th2的激活（图2）。通过改变5S-半乳糖上羟基的亲水疏水性能以及神经酰胺链的长度，我们可能实现NKT细胞选择性激活Th1或Th2的能力，同时有望进一步发现糖脂与蛋白的新作用机制，为发现更有效的潜在糖类药物或抗病疫苗提供一种潜在的解决方案。

　图1 5S-半乳糖取代的KRN7000衍生物的设计及合成

　　图2 5S-半乳糖取代的KRN7000衍生物的体内活性结果 

组长  杜宇国 研究员

　　工作人员 

重要成果：

　　1. Jingjing Bi, Jing Wang, Kai Zhou, Yuancheng Wang, Min Fang, and Yuguo Du,  Synthesis and Biological Activities of 5？Thio-a-GalCers, ACS Med. Chem. Lett, 2015, 6, 476-480. 

　　2.  Xue Sun, Yi Liu, Jun Liu, Guofeng Gu, Yuguo Du, Synthesis and structural reconfirmation of bacillamide B, Org. Biomol. Chem., 2015, 13, 4271-4277. 

　　3. Yuan Li, Dongbin Wei, Yuguo Du, Oxidative transformation of levofloxacin by  -MnO2: Products, pathways and toxicity assessment. Chemosphere. 2015, 119, 282-288.